Stock API суровина фармацевтичен клас високо качество SR9011 CAS 1379686-29-9 за бодибилдинг
Свържи се с мен:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape: +8618849057872
Wickr: alice868
Използване
SR9011 е REV-ERBα/β агонист с IC50s от 790 nM и 560 nM съответно за REV-ERBα и REV-ERBβ.Може да лекува рак.
Инфарктът на миокарда е едно от заболяванията с най-висока смъртност от сърдечно-съдови заболявания.Инфарктът на миокарда се причинява от стеноза или спазъм на коронарната артерия, което води до остра или персистираща миокардна исхемия и хипоксия и смърт на миокардни клетки.Различни провъзпалителни цитокини като интерлевкин-1β (IL-1β) и тумор некрозисфактор-α (TNF-α) участват в миокардното ремоделиране3.SR9011 е REV-ERBα/β агонист, член на семейството на ядрените рецептори и проучванията са установили, че може да регулира метаболизма на биологичните тъкани.Huang Guodong установи, че SR9011 играе важна роля в регулирането на ритъма на гените за автофагия в рибата зебра.
В С-края на протеина от семейството SR9011 липсва лиганд-свързващ домен, но той може да инхибира експресията на Rev-erb протеин чрез набиране на ядрен рецепторен репресорен фактор и хистон деацетилаза 3 и т.н. Хистон деацетилаза 3 е Rev-erb агонист и химическа сонда с малка молекула.Fon-taine за първи път съобщава в Chemicalbook, че има връзка между SR9011 и възпалението и SR9011 може да инхибира експресията на Tr4, като по този начин контролира възпалителния сигнал.Чуждестранни учени са установили, че в човешките макрофаги повишаването на експресията на mRNA на SR9011 чрез фармакологични методи директно води до намаляване на експресията на mRNA на провъзпалителния фактор интерлевкин-6.
Синоним:
| 1-пиролидинкарбоксамид, 3-[[[(4-хлорофенил)метил][(5-нитро-2-тиенил)метил]амино]метил]-N-пентил- |
| SR9011 |
| UNII: VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Хлоробензил)[(5-нитро-2-тиенил)метил]амино}метил)-N-пентил-1-пиролидинкарбоксамид |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Изследвания:
Ин витро изследвания:
SR9011 дозозависимо повишава REV-ERB-зависимата репресорна активност и RE4-отзивчив луциферазен репортер (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 мощно и мощно потиска транскрипцията в анализ на ко-трансфекция, използвайки REV-ERBα в пълна дължина заедно с луциферазен репортерен ген, управляван от Bmal1 промотора (SR9011 IC50 = 620nM).SR9011 инхибира експресията на BGAL1 mRNA в HepG2 клетки по REV-ERBα/β-зависим начин [1] SR9011 инхибира пролиферацията на клетъчни линии на рак на гърдата, независимо от техния ER или HER2 статус.Изглежда, че SR9011 спира клетъчния цикъл на раковите клетки на гърдата преди М фаза.Циклин А (CCNA2) беше идентифициран като директен целеви ген на REV-ERB, което предполага, че инхибирането на експресията на този циклин от SR9011 може да медиира спирането на клетъчния цикъл.Третирането със SR9011 доведе до увеличаване на клетките в G0/G1 фаза и намалени клетки в S и G2/M фази, което предполага, че активирането на REV-ERB може да доведе до намален преход от G1 към S фаза и/или S фаза.
Физически изследвания:
SR9011 показа разумна плазмена експозиция, следователно експресията на REV-ERB реагиращи гени беше изследвана в черния дроб на мишки, третирани с различни дози от SR9011 в продължение на 6 дни.Генът на инхибитора на плазминогенния активатор тип 1 (Serpine1) е REV-ERB целеви ген и показва дозозависима репресия на експресията в отговор на SR9011.Показано е също, че гените на холестерол 7α-хидроксилаза (Cyp7a1) и протеин на свързващ елемент на отговор на стерол (Srepf1) реагират на REV-ERB и са инхибирани в зависимост от дозата с нарастващи количества от SR9011.След 12 дни в D:D условия, мишките бяха инжектирани с единична доза от SR9011 или носител при CT6 (пикова експресия на Rev-erbα).Инжекциите с носител не са довели до нарушаване на циркадната ритмична локомоторна активност.Прилагането на единична доза SR9011 обаче води до загуба на локомоторна активност по време на тъмната фаза на субектите.Нормалната активност се връща към следващия циркаден цикъл, в съответствие с клирънса на лекарството за по-малко от 24 часа.При постоянни тъмни условия, SR9011-зависимото намаляване на поведението при движение на колела при мишки е зависимо от дозата и ефикасността (ED50 = 56 mg/kg) е подобна на тази на медиираното от SR9011 инхибиране на REV-ERB отговорния ген, Srebf1 , in vivo (ED50 = 67 mg/kg) [1].